Cilian Murphy, Naomie Harris, Noah Huntley, Brendan Gleeson, entre outros. Um vírus altamente contagioso que causa agressividade, conhecido como "vírus da raiva", espalha-se na Grã-Bretanha depois que um chimpanzé infectado que é libertado da sua gaiola num laboratório em Cambridge por um grupo de ativistas dos direitos dos animais. Dentro de segundos de exposição após libertar o chimpanzé enfurecido, um dos ativistas sucumbe ao vírus e infecta imediatamente outro. Nas horas e dias seguintes, ele se espalha rapidamente e se torna uma epidemia, resultando em colapso total da sociedade.
Vinte e oito dias após o surto inicial, o mensageiro de bicicleta Jim, que sofreu um acidente e caiu em coma antes do surto, desperta no Hospital St Thomas em Londres, que está completamente deserto com sinais visíveis de catástrofe. Depois de percorrer as ruas de Londres e entrar em uma igreja, Jim é perseguido por humanos infectados antes de ser resgatado pelos sobreviventes Selena e Mark, que levam Jim para o seu refúgio em uma loja na rua. A pedido de Jim, o grupo viaja a pé para a casa de seus pais em Deptford, onde ele descobre que eles morreram por suicídio, deixando uma nota em que rezavam para que ele não acordasse. O grupo decide que é tarde demais para voltar ao seu refúgio e passa a noite lá. Enquanto os outros estão dormindo, Jim acende uma vela para relembrar fotos e memórias de sua família, atraindo acidentalmente os infectados com a luz. Pouco depois, Mark sofre uma ferida aberta no braço, que é exposta ao sangue infectado durante um ataque, levando Selena a matá-lo imediatamente antes que ele se transforme.
Jim e Selena encontram o taxista Frank e sua filha Hannah no Balfron Tower, de quem aprendem sobre uma transmissão militar que oferece proteção em um bloqueio em Manchester. Com os suprimentos se esgotando, Frank pede a Jim e Selena para acompanhá-lo e a Hannah até o bloqueio, o que eles aceitam. O grupo viaja para Manchester no táxi de Frank, mas ao chegar lá, encontram o bloqueio deserto. Enquanto o grupo luta para planejar seu próximo movimento, Frank é infectado quando uma gota de sangue cai em seu olho. Os soldados chegam pouco depois e matam Frank a tiros.
Os sobreviventes restantes são levados para uma mansão fortificada sob o comando do Major Henry West. No entanto, a segurança prometida pelos soldados acaba sendo um estratagema quando West revela a Jim que a transmissão foi destinada a atrair sobreviventes do sexo feminino para a escravidão sexual. O Major West manda Jim e o Sargento Farrell serem executados depois que eles se recusam a concordar com seu plano, mas Jim escapa depois que Farrell cria uma distração. Enquanto se esconde em um monte de corpos, Jim vê um rastro de jato no céu, mostrando prova de sobreviventes externos pela primeira vez. Após atrair West para longe da mansão, Jim liberta o Soldado Mailer, um soldado infectado mantido acorrentado para observações, resultando na morte ou infecção de todos os homens de West. Jim, Selena e Hannah tentam sair no táxi de Frank, mas West, que se escondeu no banco de trás, atira em Jim. Hannah retali...
Outros 28 dias depois, Jim se recupera em uma casa remota em Cumbria, onde os infectados estão deitados abertamente nas estradas, emaciados e morrendo de fome. Enquanto um jato de combate finlandês sobrevoa, Jim, Selena e Hannah desenrolam uma grande bandeira de pano soletrando a palavra "HELLO". Os três sobreviventes observam otimisticamente o jato enquanto o piloto os avista
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